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名医访谈｜王洁教授：推荐晚期肺腺癌检测BRAF基因突变

发布时间：2023-04-17 21:26:15 人气：8970

据世界卫生组织最新统计，2020年全球肺癌发病人数为220万，居恶性肿瘤的第二位，而因患肺癌的死亡人数为180万，居恶性肿瘤的第一位。

在我国，近20年来，肺癌的发病与死亡人数一直呈上升趋势。据国家癌症中心最新发布的2022年全国癌症报告显示，肺癌每年新发病人数约为82.8万，位居恶性肿瘤发病率与死亡率的首位，是威胁我国居民健康的“第一癌”。

3月的广州繁花似锦，生机勃勃，第20届中国肺癌高峰论坛在广州举行，这一中国肺癌领域顶级会议将今年主题确定为“少有可为罕动未来”，肺癌临床、基础和检测领域专家们深入交流与探讨，达成共识，推进肺癌临床诊疗规范。

广州日报在肺高论坛期间专设“肺癌名医访谈间”，特邀多位大咖专家深入访谈，以进一步提高肺癌尤其是非小细胞肺癌和少见、罕见靶点的医学知识普及，增强患者的治疗信心，树立正确的规范治疗理念。

肺癌名医王洁教授在访谈中透露，少见罕见肺癌靶点正越来越受关注，推荐晚期肺腺癌检测较为“常见”的肺癌少见靶点——BRAF基因突变，只要诊断明确，就有可及、可用的靶向药。

中国医学科学院肿瘤医院内科主任王洁教授做客“肺癌名医访谈间”

多因素可诱发肺癌

“为什么我会得肺癌？”这往往是人们确诊后冒出的第一个疑问，在王洁教授看来，这是外在因素、内在因素等多因素共同作用的结果。

外在因素首当其冲的是吸烟，全球多项研究表明，长期大量吸烟是导致肺癌的重要风险因素，并且吸烟量的越大、吸烟年龄的越早、吸烟时间的越长，患肺癌的风险性就越高，王洁教授提醒：“吸烟因素既包括主动吸烟，即一手烟；被动吸烟，即二手烟、三手烟。”

环境污染，职业因素比如铺路工等吸入、接触有害气体、有害物质，也可导致肺癌的发病率增高。

而内在因素方面，肿瘤易感基因、既往基础病变、焦虑、抑郁等不良的心理精神因素也有可能降低机体免疫力进而诱发肺癌。

“这些年来，我们从表观遗传等层面深入研究肺癌易感因素”，王洁教授介绍，已经发现外在因素可通过基因变异而诱发肺癌，比如肺腺癌EGFR突变，尤其在亚洲人群里非常常见。30%的非小细胞癌、50%的肺腺癌会发现基因突变，成为导致肺癌的驱动基因。亚洲人群里第二常见的是KRAS基因突变，还发现了BRAF、RET等等更少见的、与肺癌相关的基因变异。

靶点少见但患者人数却并不少

靶向治疗快速发展，使肺癌治疗取得了革命性突破，给有驱动基因变异的非小细胞肺癌患者带来了高效、低毒的治疗手段，打破了传统化疗的治疗地位。

除了经常听到的肺癌EGFR突变，人们看到，越来越多的肺癌罕见靶点被发现：BRAF、MET、RET等等。既然它们少见、罕见，为什么医生与科学家要花这么大力气研究它们？

在王洁教授看来，靶点的发生率较小，靶点少见甚至罕见，但由于肺癌发病人群基数庞大，患者病人数并不少，他们的诊疗需求迫切期待得到满足。

具体来说，亚洲人群的非小细胞肺癌尤其在腺癌、女性肺腺癌，30%左右是常见基因突变型，余下的六七成里不少基因突变占比在10%以内，比如BRAF、RET等突变，占比约为2%、4%或5%，发现这些突变，施以精准诊疗，意义非常重大，正如人们常说的“一个都不能少”。

推荐晚期肺腺癌检测BRAF基因突变

近年来，作为较为“常见”的肺癌少见靶点，BRAF突变很受关注。

王洁教授指出，BRAF突变的发生率约为2%~4%，而最常见的BRAF变异是V600，在肺癌是如此，在黑色素瘤亦如此。

BRAF突变多发生在年老患者、女性、不吸烟患者，发生骨转移、脑转移、胸膜转移等远处转移的风险都不低，预后差。

在治疗上，针对BRAF V600变异，达拉非尼+曲美替尼是首个用于该突变转移性非小细胞肺癌的靶向疗法。这两个药物在中国现在已经可及性非常好，已经上市获批，并纳入国家医保目录，给患者带来了长期生存的希望。由于对化疗不敏感，在BRAF领域中，“有靶选靶”依然是“金科玉律”。

不过，王洁教授与同行专家们都非常关注靶向治疗耐药后的策略跟进。她指出，BRAF V600变异患者约有30%检测到PDL-1高度表达、30%PDL-1中度表达，因此双靶治疗后的免疫治疗或者免疫+化疗的探索空间很大。

王洁教授提醒，考虑到目前已经有靶向治疗方案上市，一般推荐晚期肺腺癌患者进行BRAF基因突变的检测。