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名医访谈|王洁教授:推荐晚期肺腺癌检测BRAF基因突变

发布时间:2023-04-17 21:26:15 人气:8996

据世界卫生组织最新统计,2020年全球肺癌发病人数为220万,居恶性肿瘤的第二位,而因患肺癌的死亡人数为180万,居恶性肿瘤的第一位。

在我国,近20年来,肺癌的发病与死亡人数一直呈上升趋势。据国家癌症中心最新发布的2022年全国癌症报告显示,肺癌每年新发病人数约为82.8万,位居恶性肿瘤发病率与死亡率的首位,是威胁我国居民健康的“第一癌”。

3月的广州繁花似锦,生机勃勃,第20届中国肺癌高峰论坛在广州举行,这一中国肺癌领域顶级会议将今年主题确定为“少有可为 罕动未来”,肺癌临床、基础和检测领域专家们深入交流与探讨,达成共识,推进肺癌临床诊疗规范。

广州日报在肺高论坛期间专设“肺癌名医访谈间”,特邀多位大咖专家深入访谈,以进一步提高肺癌尤其是非小细胞肺癌和少见、罕见靶点的医学知识普及,增强患者的治疗信心,树立正确的规范治疗理念。

肺癌名医王洁教授在访谈中透露,少见罕见肺癌靶点正越来越受关注,推荐晚期肺腺癌检测较为“常见”的肺癌少见靶点——BRAF基因突变,只要诊断明确,就有可及、可用的靶向药。


中国医学科学院肿瘤医院内科主任王洁教授做客“肺癌名医访谈间”


多因素可诱发肺癌

“为什么我会得肺癌?”这往往是人们确诊后冒出的第一个疑问,在王洁教授看来,这是外在因素、内在因素等多因素共同作用的结果。

外在因素首当其冲的是吸烟,全球多项研究表明,长期大量吸烟是导致肺癌的重要风险因素,并且吸烟量的越大、吸烟年龄的越早、吸烟时间的越长,患肺癌的风险性就越高,王洁教授提醒:“吸烟因素既包括主动吸烟,即一手烟;被动吸烟,即二手烟、三手烟。”

环境污染,职业因素比如铺路工等吸入、接触有害气体、有害物质,也可导致肺癌的发病率增高。

而内在因素方面,肿瘤易感基因、既往基础病变、焦虑、抑郁等不良的心理精神因素也有可能降低机体免疫力进而诱发肺癌。

“这些年来,我们从表观遗传等层面深入研究肺癌易感因素”,王洁教授介绍,已经发现外在因素可通过基因变异而诱发肺癌,比如肺腺癌EGFR突变,尤其在亚洲人群里非常常见。30%的非小细胞癌、50%的肺腺癌会发现基因突变,成为导致肺癌的驱动基因。亚洲人群里第二常见的是KRAS基因突变,还发现了BRAF、RET等等更少见的、与肺癌相关的基因变异。

靶点少见但患者人数却并不少

靶向治疗快速发展,使肺癌治疗取得了革命性突破,给有驱动基因变异的非小细胞肺癌患者带来了高效、低毒的治疗手段,打破了传统化疗的治疗地位。

除了经常听到的肺癌EGFR突变,人们看到,越来越多的肺癌罕见靶点被发现:BRAF、MET、RET等等。既然它们少见、罕见,为什么医生与科学家要花这么大力气研究它们?

在王洁教授看来,靶点的发生率较小,靶点少见甚至罕见,但由于肺癌发病人群基数庞大,患者病人数并不少,他们的诊疗需求迫切期待得到满足。

具体来说,亚洲人群的非小细胞肺癌尤其在腺癌、女性肺腺癌,30%左右是常见基因突变型,余下的六七成里不少基因突变占比在10%以内,比如BRAF、RET等突变,占比约为2%、4%或5%,发现这些突变,施以精准诊疗,意义非常重大,正如人们常说的“一个都不能少”。

推荐晚期肺腺癌检测BRAF基因突变

近年来,作为较为“常见”的肺癌少见靶点,BRAF突变很受关注。

王洁教授指出,BRAF突变的发生率约为2%~4%,而最常见的BRAF变异是V600,在肺癌是如此,在黑色素瘤亦如此。

BRAF突变多发生在年老患者、女性、不吸烟患者,发生骨转移、脑转移、胸膜转移等远处转移的风险都不低,预后差。

在治疗上,针对BRAF V600变异,达拉非尼+曲美替尼是首个用于该突变转移性非小细胞肺癌的靶向疗法。这两个药物在中国现在已经可及性非常好,已经上市获批,并纳入国家医保目录,给患者带来了长期生存的希望。由于对化疗不敏感,在BRAF领域中,“有靶选靶”依然是“金科玉律”。

不过,王洁教授与同行专家们都非常关注靶向治疗耐药后的策略跟进。她指出,BRAF V600变异患者约有30%检测到PDL-1高度表达、30%PDL-1中度表达,因此双靶治疗后的免疫治疗或者免疫+化疗的探索空间很大。

王洁教授提醒,考虑到目前已经有靶向治疗方案上市,一般推荐晚期肺腺癌患者进行BRAF基因突变的检测。

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王洁 教授

中国医学科学院肿瘤医院内科主任

主任医师,协和医大长聘教授,博士生导师

中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长

CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员

CSCO非小细胞肺癌专家委员会候选主任委员

中国医师协会肿瘤多学科专委会主任委员

中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员

北京医学会肿瘤分会副主任委员

北京慢性病防治与健康教育研究会副会长

文/广州日报